ESKD 患者氨基酸谱紊乱：从肌少症到衰弱的病理链条及干预策略
发布日期：2026-09-15 11:09:24
终末期肾病（ESKD）患者普遍存在氨基酸代谢紊乱，这一病理生理改变贯穿疾病全程，并在腹膜透析（PD）治疗中被进一步放大[1-4]。氨基酸谱的失衡不仅影响蛋白质合成，更通过多种途径驱动肌少症的发生与发展，最终导致衰弱状态，影响患者预后[5-18]。深入理解这一病理机制，对于优化腹透患者的综合管理具有重要意义。
一、ESKD/腹透患者氨基酸谱紊乱：普遍存在的代谢困境
ESKD 患者由于肾脏功能部分丧失，体内氨基酸代谢呈现显著异常。Kim 等的研究发现，接受持续性不卧床腹膜透析（CAPD）的 ESKD 患者，其血浆总氨基酸、必需氨基酸、非必需氨基酸及支链氨基酸水平均显著低于血液透析（HD）组[1]。Garibotto 等的研究进一步证实，在慢性肾功能不全状态下，骨骼肌对氨基酸的摄取和利用发生障碍，直接影响了机体的蛋白质合成能力[2]。Brunini 等则从一氧化氮代谢角度揭示了尿毒症患者氨基酸代谢紊乱与内皮功能障碍之间的关联[3]，提示氨基酸谱紊乱的影响范围超出了单纯的营养范畴。
腹膜透析治疗本身进一步加剧了这一紊乱。常规含糖腹透液在透析过程中会导致大量蛋白质、多肽、氨基酸从透析液中丢失，每日丢失氨基酸约 3~4 g、蛋白质约 4~15 g[4]。这种持续性的营养流失，叠加尿毒症环境下的高分解代谢状态，可能使腹透患者处于氨基酸「供不应求」的恶性循环之中。
二、ESKD/腹透患者氨基酸谱紊乱导致肌少症及疲劳
氨基酸不仅是蛋白质合成的原料，更是重要的代谢信号分子。Anthony 等的研究揭示了亮氨酸在调控骨骼肌蛋白质合成中的独特作用：口服给予亮氨酸可显著刺激禁食大鼠骨骼肌蛋白质合成，且这一作用不依赖于血清胰岛素的升高[5]。Tizianello 等的研究进一步从临床角度证实，慢性肾衰竭患者存在显著的支链氨基酸代谢异常，这直接影响了骨骼肌蛋白质的合成能力[6]。Deleaval 等的研究指出，在维持性血液透析的 ESKD 患者中，高通量血液透析伴随显著的氨基酸丢失，每次治疗损失可达 6~9 g，这种损失与肌肉消耗直接相关[7]。
综上，ESKD/腹透患者由于氨基酸谱的失衡——尤其是必需氨基酸和支链氨基酸的缺乏——肌肉蛋白质合成信号通路无法被有效激活。与此同时，尿毒症环境下的慢性炎症、代谢性酸中毒等因素促进蛋白质分解代谢，蛋白质合成减少与分解增加的双重打击，最终导致骨骼肌质量持续下降[8]。肌少症的表现不仅限于肌肉量的减少，还包括肌肉力量的下降[9]。氨基酸谱紊乱影响能量代谢和神经肌肉功能[6]，与 ESKD/腹透患者体力下降相关，进一步限制了其日常活动能力[10]。
三、肌少症及疲劳持续进展为「衰弱」并影响患者预后
肌少症并非孤立存在。Joseph 等的研究指出，衰弱与肌少症和动力减退相关；老年人因患病、营养不良或缺乏活动导致肌肉力量下降速度快于肌肉质量丢失，从而更易发生衰弱[8]。目前居家腹透患者体力活动水平普遍较低，肌肉长期缺乏锻炼，骨骼肌肌力减退，是衰弱的高发人群[11]。朱丽娜等在中国腹透人群中的研究也表明，衰弱是影响腹透患者生活质量和预后的重要因素[12]。Fried 等提出的衰弱表型模型为理解从肌少症到衰弱的演进提供了经典框架：体重下降、疲乏、握力降低、行走速度减慢、体力活动减少五个维度共同构成了衰弱的临床诊断标准[13]。
图 1 衰弱表型模型示意图[13]
在这一演进过程中，与氨基酸谱紊乱相关的肌少症是关键环节之一。已有多项研究证实了这一病理进程对腹透患者预后的影响。在接受透析治疗的患者中，衰弱与更高的死亡率、住院率及跌倒风险显著相关[14]。Wang 等开展的一项针对新起始腹膜透析患者的前瞻性队列研究显示，肌少症与全因死亡风险显著相关，是多因素调整后的独立危险因素[15]。Wathanavasin 等 2022 年发表的一项系统综述与荟萃分析显示，肌少症在透析患者中患病率为 25.6%，且与心血管事件及全因死亡风险显著相关[16]。Ju 等的综述从分子层面系统阐述了骨骼肌萎缩的信号通路调控机制[17]，为理解氨基酸缺乏如何通过特定信号通路驱动肌少症提供了理论基础。Post 等的研究表明，血液透析患者中，血浆牛磺酸浓度及每日牛磺酸丢失量与严重疲劳风险相关[18]，进一步支持了氨基酸紊乱与疲劳之间的因果关联。
总体而言，肌少症与预后不良之间的关联机制是多方面的：肌肉量减少导致蛋白质储备下降，无法有效应对感染等应激事件；肌肉力量下降限制活动能力，增加跌倒风险，并可能因久坐行为增加而加剧心肺功能退化；而衰弱状态则进一步与炎症激活、蛋白质合成与分解失衡相关，形成难以逆转的恶性循环[11,12]。
四、氨基酸腹膜透析液：纠正氨基酸谱紊乱，改善肌少症与疲劳
针对上述病理链条，氨基酸腹膜透析液提供了一种从源头干预的思路。与传统含糖腹透液不同，氨基酸腹透液以氨基酸作为渗透剂，在实现超滤的同时直接补充氨基酸[19]。
Garibotto 等发表于 JASN 的研究从机制层面证实，腹透患者使用氨基酸腹膜透析液后，骨骼肌蛋白质合成率显著增加，证实了氨基酸腹膜透析液能够直接刺激肌肉蛋白质合成[20]。Bruno 等的长期交叉研究显示，使用氨基酸腹膜透析液可改善患者氮平衡并减少葡萄糖吸收[21]。Deng 等 2026 年发表于 International Urology and Nephrology 的多中心前瞻性研究纳入 149 例营养不良的 CAPD 患者，结果显示使用氨基酸腹膜透析液 6 个月后，患者血清白蛋白从基线 30.4 g/L 显著提升至 34.55 g/L（P < 0.001），前白蛋白从 302.8 mg/L 升至 348.7 mg/L（P < 0.001），患者握力等反映肌肉功能的指标显著改善，疲劳、食欲不振等临床症状明显减轻[22]。
图 2 使用氨基酸腹膜透析液后 CAPD 患者营养状况与疲劳感的改善[21,22]
结语
ESKD/腹透患者的氨基酸谱紊乱并非孤立的指标异常，而是启动肌少症-衰弱病理链条的关键环节[1-7]。从氨基酸代谢失衡到肌肉蛋白质合成障碍，从肌肉力量下降到躯体功能受损，最终演变为影响预后的衰弱状态[1-18]——这一连续病理过程提示我们，营养干预不应迟滞于并发症出现之后，而应贯穿腹透患者管理的始终。氨基酸腹膜透析液可直接补充氨基酸、纠正代谢失衡，为阻断这一病理链条、改善患者生活质量和长期预后提供了可行的干预工具[19-22]。
参考文献
[1] Hong SY, et al. J Ren Nutr. 1998;8(1):34-39.
[2] Garibotto G, et al. Am J Clin Nutr. 1987;46(6):949-954.
[3] Brunini TM, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006;33(1-2):114-118.
[4] 徐焕焕, 等. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(1) : 76-81.
[5] Anthony JC, et al. J Nutr. 2000;130(10):2413-2419.
[6] Tizianello A, et al. Kidney Int Suppl. 1983;16:S17-S22.
[7] Deleaval P, et al. J Ren Nutr. 2020;30(1):61-68.
[8] Heitman K, et al. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5117.
[9] Joseph J, et al. Cureus. 2023;15(8):e43787.
[10] Gamboa JL, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(7):926-936.
[11] 张蕾, 等. 中华护理杂志, 2025, 60(11): 1366-1372.
[12] 朱丽娜, 等. 现代临床护理, 2019, 18(9): 1-6.
[13] Fried LP, et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001;56(3):M146-M156.
[14] He WQ, et al. Nurs Open. 2025;12(2):e70150.
[15] Wang L, et al. BMC Nephrol. 2025;27(1):17.
[16] Wathanavasin W, et al. Nutrients. 2022;14(19):4077.
[17] Ju SH, et al. BMB Rep. 2023;56(8):426-438.
[18] Post A, et al. Nutrients. 2022;14(14):2810.
[19] Werynski A, et al. Biocybern Biomed Eng. 2008;28(1):3-9.
[20] Garibotto G, et al. J Am Soc Nephrol. 2001;12(3):557-567.
[21] Bruno M, et al. Kidney Int. 1989;35(5):1189-1194.
[22] Deng S, et al. Int Urol Nephrol. 2026;58(2):661-671.
